Пеницилламин инструкция по применению

Пеницилламин

Пеницилламин инструкция по применению

Penicillamine

Пеницилламин — комплексообразующее соединение. Образует хелатные комплексы с ионами меди, ртути, свинца, железа, мышьяка, кальция, цинка, кобальта, золота. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с аминокислотой цистеином образует дисульфид, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин.

Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление T-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов).

Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрёстные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Кроме того, пеницилламин является антагонистом пиридоксина (витамина B6).

Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), так как усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя её содержание в тканях.

Снижает уровень патологических макроглобулинов, в том числе ревматоидного фактора.

После приёма внутрь всасывание из желудочно-кишечного тракта составляет около 50 %. Максимальная абсорбция наблюдается при приёме пеницилламина через 1,5 часа после еды. В печени подвергается биотрансформации. Неизменённый пеницилламин и его метаболиты выводятся почками и через кишечник. В течение 24 часов выводится около 60 %.

В настоящее время не имеется удовлетворительного метода определения уровня пеницилламина в плазме крови.

  • Болезнь Вильсона-Коновалова;
  • отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа;
  • гемосидероз;
  • цистиновый нефроуролитиаз;
  • склеродермия;
  • ревматоидный артрит (в том числе ювенильный);
  • хронический гепатит;
  • цистинурия;
  • цистиноз;
  • алкогольный цирроз печени с гепатомегалией;
  • фибропластический вариант гломерулонефрита.
  • Повышенная чувствительность к пеницилламину;
  • нарушение гемопоэза;
  • агранулоцитоз;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • беременность;
  • период лактации.

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения пеницилламина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности при использовании доз в 6 раз превышавших максимально рекомендованную для человека.

В период лечения пеницилламином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если пеницилламин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение пеницилламина у беременных женщин противопоказано, за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пеницилламина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции пеницилламина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1,5 часа до и после приёма).

При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0,75–1,5 г/сут.

Доза считается эффективной, если суточное выведение меди с мочой (после 1 недели лечения) превышает 2 мг.

В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной меди в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза — 2 г и более.

При цистинурии взрослым — 1–4 г/сут (в среднем — 2 г/сут), детям — из расчёта 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приёма, большую разовую дозу назначают натощак.

Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100–200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут у больных с нефроуролитиазом).

Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0,5 л), непосредственно перед сном и ночью.

При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза — 125–250 мг/сут (первые 4 недели). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1–2 месяца. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 месяцев постоянного приёма.

Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1–2 месяца). При отсутствии лечебного эффекта после 6 месяцев терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный приём в той же дозе продолжают в течение длительного времени.

При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250–500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами пеницилламина обычно одинаков.

При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг — 50 мг/сут, свыше 20 кг — 100 мг/сут в 2 приёма; увеличивают дозу на 50 мг/сут с 2–4 недельными интервалами до 15–20 мг/кг или 600 мг/сут.

При алкогольном циррозе печени — 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности «печёночных» трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 час до приёма или через 2 часа после приёма пищи, а также не ранее чем через 1 час после приёма любых других лекарственных средств.

При отравлениях — 0,9–1,8 г/сут.

Полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы

Интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром лёгочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипечёночный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы

Нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие

Волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желёз с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

При одновременном приёме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы.

Противомалярийные средства, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов пеницилламина.

Несовместим с антибиотиками.

Миелотоксические средства усиливают проявления гематотоксичности пеницилламина.

В течение первых 6 месяцев лечения пеницилламином следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели, в дальнейшем — ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функцию почек и печени.

При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приёма пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое исследование или УЗИ почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут.

В случае развития на фоне лечения высокой температуры тела, поражения лёгких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или других тяжёлых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды.

При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях — отменяют.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 месяцев.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приёмом.

Информация о действующем веществе Пеницилламин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пеницилламин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник: https://medum.ru/penicillamin

Купренил (Пеницилламин)

Пеницилламин инструкция по применению

страницы:

Таблица аналогов и цен

Купренил (Пеницилламин) – инструкция по применению (аннотация)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) – Cuprimine, Depen.

Все иммуносупрессоры и базисные противоревматические препараты здесь .

Все препараты, применяемые в ревматологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Пеницилламин (Penicillamine, код АТХ (ATC) M01CC01):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
НазваниеФорма выпускаУпаковка, штСтрана, производительЦена в Москве, рПредложений в Москве
Купренил (Cuprenil)таблетки 250мг100Польша, Тэва1050- (средняя 1399↗) -1501196↘
Артаминтаблетки 250мг50Австрия, Биохеминетнет

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Клинико-фармакологическая группа:

Комплексообразующий препарат.

Фармакологическое действие

Купренил обладает высокой комплексообразующей активностью по отношению к металлам, главным образом меди, ртути, мышьяку, свинцу, железу и кальцию. Препарат уменьшает резорбцию меди из пищи и устраняет ее избыток из тканей.

Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов).

Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена.

Пеницилламин является антагонистом пиридоксина; оказывает противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

Препарат образует с ионами тяжелых металлов хелаты – стойкие комплексные соединения, растворимые в воде и выводимые с мочой.

Легко всасывается из пищеварительного тракта, достигая Cmax в крови в течение 1-3 ч. В ЖКТ всасывается до 50% пеницилламина.

Препарат метаболизируется в печени.

Выведение препарата проходит в 2 фазы: T1/2 для первой составляет 1 ч, для второй – достигает 90 ч. Около 70-80% абсорбированного препарата выводится в виде метаболитов (цистеин-пеницилламин, дисульфид) с мочой.

Показания к применению препарата КУПРЕНИЛ®

  • болезнь Вильсона-Коновалова;
  • отравления медью, неорганическими соединениями ртути, свинца (при исключении дальнейшего попадания свинца через ЖКТ), золота, цинка, железа;
  • цистиновый нефролитиаз;
  • системная склеродермия;
  • ревматоидный артрит.

Режим дозирования

Препарат следует применять внутрь как минимум за 30 мин до еды, запивая водой, либо через 2 ч после приема пищи или других лекарственных средств.

Болезнь Вильсона-Коновалова

Взрослым: 1.5 – 2 г в сутки в дробных дозах. После достижения ремиссии болезни дозу можно снизить до 0.75 г или 1 г в сутки У пациентов с отрицательным балансом меди следует применять минимальную эффективную дозу пеницилламина.

Дозу 2 г в сутки применять в течение не более 1 года.

Пожилым пациентам: 20 мг/кг массы тела/сутки в дробных дозах. Дозу следует подобрать таким образом, чтобы достигнуть ремиссии болезни и удержать отрицательный баланс меди.

Детям: обычно 20 мг/кг массы тела в сутки в дробных дозах. Минимальная доза – 500 мг в сутки.

Цистинурия

Лучше всего установить минимальную эффективную дозу после количественного определения концентрации аминокислот в моче хроматографическим методом.

Растворение цистиновых камней

Взрослым: 1-3 г в сутки в дробных дозах. Следует удерживать концентрацию цистина в моче ниже 200 мг/л.

Предупреждение цистинового литиаза.

Взрослым: 0.5-1 г в сутки до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 300 мг/л.

Пожилым пациентам: назначают минимальную дозу до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.

Детям: Назначают минимальную дозу, которая позволяет достигнуть концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.

Внимание: во время лечения рекомендуется пить большое количество жидкости – не менее 3 л в сутки. Пациент должен выпивать 500 мл воды перед сном, а затем 500 мл ночью, когда моча более концентрирована и более кислая, чем в течение дня. Обычно, чем больше жидкости выпивает пациент, тем ниже его потребность в пеницилламине.

Рекомендуется также диета, с низким содержанием метионина, чтобы синтез цистина был как можно низким. Ввиду низкого содержания белков, такая диета не рекомендуется детям в период роста и беременным женщинам.

Отравление свинцом

Взрослым: 1-1.5 г в сутки в дробных дозах до момента достижения выделения свинца с мочой в пределах 0.5 мг в сутки.

Пожилым пациентам: 20 мг/кг массы тела в сутки в дробных дозах до момента достижения выделения свинца с мочой в пределах 0.5 мг в сутки.

Детям: 20 мг/кг массы тела в сутки.

Ревматоидный артрит

Взрослым: 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 250 мг до достижения ремиссии болезни. После этого применяют минимальную эффективную, дозу, которая позволяет тормозить симптомы болезни. Если в течение 6 месяцев применения препарата терапевтический эффект не достигается, лечение следует прекратить.

Поддерживающая доза обычно составляет 500-750 мг в сутки Нельзя превышать дозу 1.5 г лекарственного средства в сутки, После достижения ремиссии болезни, продолжающейся 6 месяцев, дозу лекарственного средства рекомендуется постепенно уменьшать на 250 мг каждые 12 недель.

Пожилым пациентам: начальная доза не должна превышать 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу можно повышать каждые 4-12 недель на 250 мг до достижения ремиссии болезни. Нельзя превышать дозу 1г препарата в сутки.

Детям: обычно 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 2.5-5.0 мг/сутки, ее можно повышать постепенно каждые 4 недели в течение 3-6 месяцев до минимальной эффективной дозы, но не более 500 мг.

Системная склеродермия

По 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 250 мг до 1 г в сутки с последующим снижением до 250-500 мг в сутки. Эффект оценивается через 6-12 месяцев применения препарата.

Побочное действие

Анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит; кожная сыпь; эпидермальный некролиз; полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина); нефрит, гематурия; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз; аллергический альвеолит, интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера; миастения, полимиозит, дерматомиозит, полиневрит; лихорадка; волчаночно-подобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция.

Противопоказания к применению препарата КУПРЕНИЛ®

  • агранулоцитоз;
  • почечная недостаточность;
  • нарушения гемопоэза;
  • беременность и период кормления грудью (за исключением болезни Вильсона-Коновалова в дозе до 1 г в сутки);
  • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
  • повышенная чувствительность к пеницилламину и другим компонентам препарата.

Не следует применять в комбинации с препаратами золота, аминохинолиновыми и цитостатическими препаратами, фенилбутазоном.

С осторожностью: при проведении хирургических вмешательств, анемия, протеинурия.

Применение препарата КУПРЕНИЛ® при беременности и кормлении грудью

Противопоказание: беременность и период кормления грудью (за исключением болезни Вильсона-Коновалова в дозе до 1 г в сутки).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: почечная недостаточность.

Применение у пожилых пациентов

Требуется коррекция дозы (смотри Режим дозирования).

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Особые указания

При применении Купренила требуется постоянное врачебное наблюдение: полное исследование крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи каждые 3 дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц. В случае появления побочных эффектов, о которых пациент обязан сообщить врачу, лекарственное средство следует немедленно отменить, а после их прекращения его можно по решению врача применить повторно, начиная с самой низкой дозы.

Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном применении Купренила и противовоспалительных или других средств, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга.

В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, Купренил можно применять по истечении 6 месяцев.

Пациентам с нарушениями функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью.

Если пациенту рекомендовано лечение препаратами железа, следует соблюдать двухчасовой интервал при применении Купренила.

Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью.

Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, в дальнейшем – ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функцию почек и печени.

При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей.

При применении Купренила необходимо компенсировать недостаток витамина В6. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных с ревматоидным артритом, и в том случае если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае развития на фоне лечения лихорадки, нарастания протеинурии, появления гематурии, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночно-подобных реакций или других тяжелых побочных реакций препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды.

В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г в сутки, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях – отменяют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не вызывает нарушений психофизических функций, способности к управлению автотранспортными средствами и обслуживанию движущихся механических устройств.

Передозировка

Случаев передозировки не отмечено. Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Купренил является антагонистом витамина B6.

Препарат нельзя применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать нарушение функции костного мозга.

Препарат образует с тяжелыми металлами стойкие комплексные соединения.

Повышают риск возникновения побочных эффектов противомалярийные препараты, левамизол и фенилбутазон.

Антациды уменьшают всасывание препарата.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 15°С до 25 °С, в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Вернуться к началу страницы

Источник: http://xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/cuprenil

Купренил : инструкция по применению

Пеницилламин инструкция по применению

В случае пропуска дозы препарата Купренил следует принять очередную дозу в обычное время. Не следует в таком случае применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

У некоторых больных, получающих пеницилламин, наблюдались апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром Гудпасчера и миастения гравис.

При применении лекарственного средства требуется постоянный врачебный надзор: полное исследование крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи каждые три дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц.

Пациентам должно быть поручено оперативно сообщать о развитии признаков и симптомов гранулоцитопении и/или тромбоцитопении, таких как лихорадка, боль в горле, озноб, синяки или кровотечения. В случае появления этих симптомов нужно незамедлительно повторить вышеперечисленные лабораторные исследования.

Лейкопения имеет гранулоцитарную природу и может быть либо связана с увеличением эозинофилов либо не иметь взаимосвязи с увеличением эозинофилов. Подтвержденное уменьшение уровня лейкоцитов ниже 3,5*109/л является основанием для прекращения терапии.

Тромбоцитопения может быть характерной причиной снижения или отсутствия мегакариоцитов в мозгу, когда она является частью апластической анемии.

В других случаях тромбоцитопения предположительно имеет иммунную причину, так как число мегакариоцитов в мозге, как сообщается, находиться в норме, а иногда и увеличивается.

Количество тромбоцитов менее 100*109/л, даже в отсутствие клинических кровотечений, требует по крайней мере временного прекращения приема пеницилламина.

Прогрессивное снижение как тромбоцитов так и лейкоцитов в трех последовательных определениях, в случае даже если значения находятся в пределах нормы, также требует по крайней мере временного прекращения приема пеницилламина.

Протеинурия и гематурия, которые могут быть симптомами начала гломерулонефрита, могут возникнуть во время терапии пеницилламином. Больные, у которых имеются такие симптомы, должны находиться под тщательным наблюдением. Если возникает протеинурия и гематурия, врач должен удостовериться, что симптомы гломерулонефрита связаны с применением пеницилламина.

Для пациентов с ревматоидным артритом, у которых развивается умеренная степень протеинурии, терапия пеницилламином может быть продолжена при условии, что будет проводиться количественное 24-часовое определение белка в моче с интервалом от 1 до 2 недель.

Дозу пеницилламина не следует увеличивать в соответствии с этими обстоятельствами. Протеинурия, которая превышает 1 г/24 часа или постепенно усиливается, требует либо прекращение приема препарата, либо снижения дозы.

Как сообщается, у некоторых пациентов протеинурия исчезла после уменьшения дозировки.

У пациентов с ревматоидным артритом прием пеницилламина должен быть прекращен, если развиваются необъяснимая макрогематурия или стойкая микроскопическая гематурия.

Если возникают изменения в моче у больных цистинурией и болезнью Вильсона, следует произвести оценку риска лечения пеницилламином.

Больным цистинурией, получающих пеницилламин, рекомендуется делать рентгенографию один раз в год для определения возникновения камней в почках. Следует производить анализы на проверку функции печени с 6-месячными интервалами в связи с риском возникновения внутрипеченочного холестаза и токсического гепатита.

Синдром Гудпасчера наблюдается редко. Появление патологических изменений в анализах мочи, а также кровохарканья и инфильтратов в легких на рентгенограмме требует немедленного прекращения приема пеницилламина.

Несмотря на то, что острый бронхит встречается редко, пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщить врачу о появлении таких симптомов, как одышка при физической нагрузке, кашель, хрипы. У таких больных должно быть проведено обследование легких.

Сообщалось о миастеническом синдроме. Симптомы ранней миастении включают в себя птоз и двоение в глазах. Миастенический синдром обычно исчезает спонтанно, когда пеницилламин отменяется.

Во время лечения пеницилламином могут наблюдаться различные формы пузырчатки. О случаях пузырчатки вульгарной и пузырчатки листовидной сообщается чаще, как правило, на поздних стадиях лечения. Наличие симптомов себореи может затруднять раннюю диагностику пузырчатки листовидной. При подозрении на пузырчатку лечение пеницилламином должно быть прекращено.

Лихорадка может возникать у некоторых больных обычно на второй и третьей неделе лечения пеницилламином. Лихорадка может сопровождаться сыпью.

В случае развития лихорадочного состояния у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией прием препарата следует прекратить до исчезновения этого состояния. После пеницилламин следует применять в меньших дозах с постепенным их увеличением до достижения желаемых.

Системная стероидная терапия может быть необходима и обычно полезна для пациентов с повторным развитием лихорадочного состояния.

В случае развития лихорадочного состояния у пациентов с ревматоидным артритом прием пеницилламина следует прекратить, так как существуют другие альтернативные схемы лечения, а повторное назначение пеницилламина приводит у большого количества пациентов к рецидиву.

Следует наблюдать за проявлением аллергических реакций на коже и слизистых оболочках, так как встречаются ранние и поздние сыпи. Ранние сыпи наблюдаются в течение первых нескольких месяцев приема препарата и являются более распространенными.

Обычно это общая зудящая, эритематозная, розеолизная или кореподобная сыпь, сходная с аллергическими сыпями от других препаратов. Ранняя сыпь обычно исчезает через день после прекращения приема пеницилламина и изредка возвращается при повторном приеме препарата в меньших дозах.

Зуд и раннюю сыпь часто можно устранить сопутствующим приемом антигистаминных средств. Менее распространенные поздние сыпи наблюдаются обычно после шести и более месяцев приема препарата. В этом случае следует прекратить прием пеницилламина.

Этот вид сыпей обычно появляется на туловище, сопровождается сильным зудом и обычно не восприимчив к местной кортикостероидной терапии. Поздние сыпи могут исчезать в течение нескольких недель после прекращения приема пеницилламина и обычно возобновляются в случае повторного назначения.

Появление сыпи на фоне лихорадки, артралгии, лимфоаденопатии или других аллергических реакций требует отмены пеницилламина.

У определенных пациентов может быть положительным тест на антинуклеарные антитела и у некоторых из них может развиться синдром красной волчанки, схожий с аналогичным после приема других лекарственных средств.

Синдром красной волчанки не связан с гипокомплементемией и может быть без нефропатии.

Положительный тест на антинуклеарные антитела не является обязательным условием прекращения приема лекарственного средства, однако врачу следует иметь в виду возможность развития синдрома красной волчанки в будущем.

У некоторых пациентов может развиться оральные язвы, которые в некоторых случаях имеют вид афтозных стоматитов. Стоматиты обычно возобновляются при провокационной пробе, но часто исчезают при снижении дозы. Очень редко сообщалось о хейлозе, глоссите, гингивостоматите. Патологические состояния полости рта дозозависимы и могут устраняться снижением дозы или отменой препарата.

У некоторых пациентов может развиться гипогевзия (притупление или уменьшение вкусового восприятия). Это может длиться два, три или более месяцев и выражается в общей потере вкуса; однако исчезает, несмотря на продолжение приема пеницилламина. Такое ослабление вкуса является редким у пациентов с болезнью Вильсона.

Пеницилламин не следует принимать совместно с препаратами золота, противомалярийными и цитотоксическими препаратами, оксифенбутазоном или фенилбутазоном, так как они имеют схожие серьезные гематологические и ренальные побочные эффекты.

Пациенты, у которых терапию препаратами золота отменили из-за серьезных токсических эффектов, могут быть подвержены серьезным побочным эффектам от пеницилламина, но не обязательно такого же типа. В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, пеницилламин можно применять по истечении 6 месяцев.

Больные, у которых есть аллергия на пенициллин, могут реагировать аналогично и на пеницилламин (перекрестная чувствительность).

Пациентам с болезнью Вильсона или цистинурией следует принимать 25 мг/день пиридоксина вследствие увеличения потребности в этом витамине при лечении пеницилламином.

Пациенты могут принимать и поливитаминные комплексы, однако нет доказательства того, что недостаток любого другого витамина может быть связан с приемом пеницилламина.

При болезни Вильсона мультивитаминные комплексы не должны содержать меди.

Пациенты с ревматоидным артритом, получающие несбалансированную и/или дефицитарную диету, также должны получать суточную добавку пиридоксина. Не следует дополнительно принимать минеральные вещества, так как они могут блокировать действие пеницилламина. Может развиться дефицит железа особен нет у детей и женщин во время менструации.

При болезни Вильсона это может быть связано с тем, что диета с низким содержанием меди также имеет низкое содержание железа. При цистинурии диета с низким содержанием метионина может вызвать дефицит железа.

Если необходимо, то железо следует назначать короткими курсами, но промежуток времени между приемом железа и пеницилламина должен составлять не менее двух часов, так как оральный прием железа снижает эффективность пеницилламина.

Пеницилламин вызывает увеличение количества растворимого коллагена. У крыс это приводит к торможению нормального заживления кожи, а также уменьшению прочности неповрежденной кожи.

У человека препарат может быть причиной повышенной рыхлости кожи на участках, особенно тех, которые подвергаются давлению или травмам, таких как плечи, локти, колени, пальцы ног и ягодицы.

Могут возникать кровоизлияния в виде пурпурных участков с внешними кровотечениями при разрыве кожи или в виде пузырьков, содержащих темную кровь. Оба типа являются прогрессивными. Было установлено, что нет явной связи с кровотечением в других частях организма и нарушением свертываемости.

Лечение пеницилламином можно продолжать в присутствии этих поражений. Они могут не повторяться при уменьшении дозы. В других сообщениях о последствиях, связанных с действием пеницилламина на коллаген, указываются на чрезмерные складки кожи и развитие маленьких белых папул на местах венепункции и хирургического вмешательства.

Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью, рекомендуется уменьшить дозировку до 250 мг перед запланированным хирургическим вмешательством. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока не будет достигнуто полное выздоровление. Пациентам с нарушением функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью.

Лекарственное средство содержит лактозу и не должно назначаться пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы. В связи с наличием лака азорубинового (Е122) лекарственное средство может вызывать аллергические реакции.

Беременность и лактация

Контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Испытания на животных показывают, что пеницилламин после применения у крыс доз, в шесть раз превышающих дозы, рекомендуемые у людей, вызывает у плода дефекты скелета и расщепление неба. Отсутствуют данные, касающиеся проникновения лекарственного средства в молоко кормящих матерей. Поэтому применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Назначение препарата женщинам в период беременности может быть рассмотрено врачом только в случае болезни Вильсона, когда прием пеницилламина может быть продолжен в минимально эффективных дозах (суточную дозу рекомендовано ограничить до 750 мг; если планируется кесарево сечение, рекомендуется уменьшить суточную дозу до 250 мг в течение последних 6 недель беременности и до момента заживления операционных ран).

Влияние на способность к вождению автотранспортных средстви обслуживанию движущихся механических устройств

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию движущихся механических устройств.

Источник: https://apteka.103.by/kuprenil-instruktsiya/

Пеницилламин (Penicillamine)

Пеницилламин инструкция по применению
ПеницилламинPenicillaminum (род. Penicillamini)

3-Меркапто-D-валин

C5H11NO2S

  • Иммунодепрессанты
  • Детоксицирующие средства, включая антидоты

52-67-5

Продукт гидролиза пенициллина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, слабо растворим в спирте и нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса 149,21.

Фармакологическое действие – иммунодепрессивное, дезинтоксикационное, комплексообразующее.

Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т.к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях.

Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистинурии.

Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора.

Быстро, хотя и неполно (40–70%) всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1–3 ч. В печени подвергается биотрансформации. Выводится в виде метаболитов почками.

Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, левамизол повышают риск побочных явлений. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС усиливают проявление миелотоксичности пеницилламина.

Внутрь.

Лечение проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента.

В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу.

В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно назначают препараты витамина B6 (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B6 на фоне длительного лечения пеницилламином, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Перейти

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_390.htm

ЗдоровьеКостей
Добавить комментарий